Sorge ai piedi delle colline del Monferrato, attraversato dal fiume Po e da due corsi inferiori: Lanza e Mellana. I primi abitanti delle terre casalesi furono i Liguri, ma il nome di Casale appare per la prima volta in un documento di donazione del diacono Andrea alla canonica di Sant'Evasio, datato 15 agosto 988. Casale è situata in un'area pianeggiante dove prevale coltivazione del riso, ma comprende anche una splendida zona collinare limitrofa produttrice di pregiati vini. Durante il corso del Novecento è diventata uno dei maggiori centri specializzati nella produzione del cemento, mentre negli ultimi anni ha consolidato il settore della refrigerazione.